Angiosarcoma in HIV-negative patients is not associated with HHV-8

Abstract: BACKGROUND: Angiosarcoma is an aggressive, malignant neoplasm of vascular or lymphatic origin. Herpes virus 8 (HHV-8) is a member of the herpes family with a tropism for endothelial cells and it has been proven to induce vascular neoplasms, such as Kaposi's sarcoma. The role of HHV-8 in the pathogenesis of angiosarcoma has not been well defined. OBJECTIVE: To investigate the relationship between the presence of HHV-8 and angiosarcoma. METHODS: In this study, the team investigated the relationship between the presence of HHV-8, as determined by polymerase chain reaction, and angiosarcoma, using samples from patients with epidemic Kaposi's sarcoma as controls. RESULTS: While all control cases with epidemic Kaposi's sarcoma were positive for HHV-8, none of the angiosarcoma cases was. CONCLUSION: These findings support most previous studies that found no association between HHV-8 and angiosarcoma.

Existe câncer cervical HPV negativo? / Does HPV negative invasive cervical cancer exist?

O câncer no colo do útero é o segundo tipo de neoplasia maligna mais prevalente nas mulheres no mundo todo e o seu rastreamento é realizado através do exame microscópico das células esfoliadas da mucosa cervical, o teste de Papanicolaou. Partindo-se da premissa que a infecção por Papilomavírus Humano oncogênico (HRHPV) é condição necessária para o desenvolvimento desta neoplasia, tem-se avaliado a possibilidade de empregar-se para a mesma finalidade, o rastreio, métodos que detectam o material genético viral. Estudos recentes demonstraram que estes testes moleculares apresentam maior sensibilidade e a substituição do teste citológico pelos moleculares vem ocorrendo em alguns países. O monitoramento da resposta ao tratamento das pacientes com câncer cervical é realizado por meio de testes inespecíficos como exames de imagem. Portanto, é desejável o desenvolvimento de um teste específico, não invasivo capaz de detectar precocemente a recidiva. Este estudo investigou a freqüência e os tipos de HPV presentes em tumores cervicais de pacientes brasileiras, e verificou a ocorrência de resultados HPV-negativos pelos testes moleculares, procurando investigar as causas de possíveis falhas dos testes. Além disso, padronizou e avaliou uma reação de PCR em tempo real capaz detectar o DNA do HPV-16 e 18 no plasma das pacientes. Foram incluídas no estudo 104 pacientes com diagnóstico confirmado de câncer cervical atendidas em três hospitais oncológicos do Estado de São Paulo, ICESP, IBCC e HC-Barretos, no período de novembro de 2009 a julho de 2011. Foram coletados um fragmento do tumor cervical e sangue total. O DNA extraído dos tumores foi submetido a genotipagem do HPV por meio da utilização dos kits Linear Array HPV Genotyping Test (LA) e PapilloCheck®, além de PCRs tipo específicas para HPV-16, 18 e 45. Amostras que apresentaram resultado HPV-negativo no PapilloCheck®, tiveram parte da região E1 seqüenciada para verificar potenciais causas do resultado falso...

Invasive cervical cancer is the second most common cancer among women worldwide and screening programs are based on microscopical examination of cells exfoliated from the cervical mucosa, the Papanicolaou test. Since the infection by an oncogenic HPV (HR-HPV) has been shown to be necessary for the development of this neoplasia, molecular assays are being evaluated for the same application, primary screening. Indeed, recent studies showed these methods to be more sensitive and therefore are replacing the cytological test in many countries. Post treatment surveillance of invasive cervical cancer patients are made by unspecific tests as imaging exams. Hence, the development of a specific non invasive test able to detect premature recurrence is desired. This study investigated the HPV frequency and types on invasive cervical tumors among Brazilian patients observing the occurrence of HPV-negative results on molecular tests, trying to addrees the causes for the putative failures. Moreover, we standardized and evaluated a real time PCR method for HPV-16 and 18 DNA detection on patients plasma. One hundred and four women with invasive cervical cancer were recruited in three oncologic hospitals from São Paulo State, ICESP, IBCC and HCBarretos, in between November 2009 and July 2011. Tumor tissue and whole blood were collected. DNA extracted from the tumors were submitted to HPV detection and genotyping tests such as the Linear Array HPV Genotyping Test (LA) and PapilloCheck®, besides type specific PCRs for HPV-16, 18 e 45. Samples that showed an HPV-negative result on the PapilloCheck® were submitted to direct sequencing of E1 region to verify potential mismatches responsible for that. Plasma samples from patients with tumor tissue positive for HPV-16 and/or 18 were submitted to the real time PCR to evaluate the HPV DNA presence on plasma. Out of 104 cervical carcinomas, 103 were HPV positive, HPV-16 and 18, as single infection, were the most frequent types...

Diversidade genética do HIV-1 em infecções pediátricas

Amostras de plasma e PBMC de 72 crianças e adolescentes infectadas pelo HIV-1, sob terapia anti-retroviral potente, foram analisadas quanto à presença de mutações de resistência aos anti-retrovirais, subtipo viral,tropismo viral e assinatura de aminoácidos presente na coroa da alça V3. Os dados moleculares obtidos a partir do sequenciamento genético das regiões gag, pol e env foram associados à supressão virológica e sucesso imunológico da terapia anti-retroviral. A freqüência de mutações de resistência aos anti-retrovirais encontrada foi alta, mas compatível com a exposição às diferentes classes de anti-retrovirais. Quatro variantes de HIV-1 foram identificados: subtipo B (62,0%), F (8,5%), C (1,4%) e mosaicos BF (28,2%). Dezoito diferentes padrões de recombinação foram encontrados, sendo que três amostras apresentaram o mesmo padrão, uma apresentou o mesmo padrão de recombinação do CRF12_BF e outra o mesmo padrão de recombinação do CRF28_BF nas regiões analisadas. Entre os HIV-1B 13,7% das amostras apresentavam na coroa da alça V3 a assinatura GWGRe 47,1% GPGR. As amostras classificadas como HIV-1 F apresentavam a assinatura GPGR em 60% dos isolados virais e em 20% GPGQ. A análise bioinformática da região env identificou 26,9% dos vírus isolados como X4. O tropismo viral e o subtipo viral não foram associados à supressão viral. No entanto, a presença da assinatura de aminoácidos GPGR na região da alça V3 se mostrou associada a alta viremia plasmática (p=0,03) em comparação com a assinatura GFGR. Nenhuma característica molecular foi associada ao sucesso imunológico da terapia anti-retroviral.

Diversidade genética do HIV-1 em infecções pediátricas / HIV-1 genetic diversity in pediatric infections

Amostras de plasma e PBMC de 72 crianças e adolescentes infectadas pelo HIV-1, sob terapia anti-retroviral potente, foram analisadas quanto à presença de mutações de resistência aos anti-retrovirais, subtipo viral,tropismo viral e assinatura de aminoácidos presente na coroa da alça V3. Os dados moleculares obtidos a partir do sequenciamento genético das regiões gag, pol e env foram associados à supressão virológica e sucesso imunológico da terapia anti-retroviral. A freqüência de mutações de resistência aos anti-retrovirais encontrada foi alta, mas compatível com a exposição às diferentes classes de anti-retrovirais. Quatro variantes de HIV-1 foram identificados: subtipo B (62,0%), F (8,5%), C (1,4%) e mosaicos BF (28,2%). Dezoito diferentes padrões de recombinação foram encontrados, sendo que três amostras apresentaram o mesmo padrão, uma apresentou o mesmo padrão de recombinação do CRF12_BF e outra o mesmo padrão de recombinação do CRF28_BF nas regiões analisadas. Entre os HIV-1B 13,7% das amostras apresentavam na coroa da alça V3 a assinatura GWGRe 47,1% GPGR. As amostras classificadas como HIV-1 F apresentavam a assinatura GPGR em 60% dos isolados virais e em 20% GPGQ. A análise bioinformática da região env identificou 26,9% dos vírus isolados como X4. O tropismo viral e o subtipo viral não foram associados à supressão viral. No entanto, a presença da assinatura de aminoácidos GPGR na região da alça V3 se mostrou associada a alta viremia plasmática (p=0,03) em comparação com a assinatura GFGR. Nenhuma característica molecular foi associada ao sucesso imunológico da terapia anti-retroviral.

Diversidade genética do HIV-1 em infecções pediátricas / HIV-1 genetic diversity in pediatric infections

Amostras de plasma e PBMC de 72 crianças e adolescentes infectadas pelo HIV-1, sob terapia anti-retroviral potente, foram analisadas quanto à presença de mutações de resistência aos anti-retrovirais, subtipo viral,tropismo viral e assinatura de aminoácidos presente na coroa da alça V3. Os dados moleculares obtidos a partir do sequenciamento genético das regiões gag, pol e env foram associados à supressão virológica e sucesso imunológico da terapia anti-retroviral. A freqüência de mutações de resistência aos anti-retrovirais encontrada foi alta, mas compatível com a exposição às diferentes classes de anti-retrovirais. Quatro variantes de HIV-1 foram identificados: subtipo B (62,0%), F (8,5%), C (1,4%) e mosaicos BF (28,2%). Dezoito diferentes padrões de recombinação foram encontrados, sendo que três amostras apresentaram o mesmo padrão, uma apresentou o mesmo padrão de recombinação do CRF12_BF e outra o mesmo padrão de recombinação do CRF28_BF nas regiões analisadas. Entre os HIV-1B 13,7% das amostras apresentavam na coroa da alça V3 a assinatura GWGRe 47,1% GPGR. As amostras classificadas como HIV-1 F apresentavam a assinatura GPGR em 60% dos isolados virais e em 20% GPGQ. A análise bioinformática da região env identificou 26,9% dos vírus isolados como X4. O tropismo viral e o subtipo viral não foram associados à supressão viral. No entanto, a presença da assinatura de aminoácidos GPGR na região da alça V3 se mostrou associada a alta viremia plasmática (p=0,03) em comparação com a assinatura GFGR. Nenhuma característica molecular foi associada ao sucesso imunológico da terapia anti-retroviral.